La connaissance du statut de BRCA1 devrait-elle avoir un impact sur le choix d’un cytotoxique dans le cancer du sein ? Revue de la littérature - 19/03/15
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Résumé |
Les mutations de BRCA1 ou BRCA2 représentent 40 % des mutations identifiées de prédisposition héréditaire à un cancer. Les protéines codées par ces gènes sont impliquées dans les voies de réparation de l’ADN, principalement la voie de la recombinaison homologue. De ce fait, la perte de fonctionnalité de BRCA1 ou BRCA2 pourrait modifier la sensibilité des tumeurs à certaines chimiothérapies. Cette revue de la littérature vise à répondre à la question : la connaissance d’une mutation BRCA1 doit-elle modifier le choix des traitements systémiques ? L’analyse de la littérature a permis de sélectionner 14 articles et 4 abstracts portant sur 12 analyses rétrospectives et 6 études prospectives, en phase néoadjuvante pour 11 études et métastatiques pour 7 études. Les protocoles de type CMF et à base de taxanes semblent peu efficaces, tandis que l’activité des anthracyclines apparaît peu modifiée par le statut de BRCA1. Ces tumeurs semblent très sensibles aux sels de platine que ce soit en phase néoadjuvante ou métastatique. L’olaparib, un inihibiteur de PARP, n’a été évalué que dans une étude en phase métastatique avec des résultats prometteurs. La présence d’une mutation de BRCA1 peut conduire à une adaptation des thérapeutiques en phase métastatique. L’identification rapide des mutations BRCA1 et l’adaptation du traitement selon ce statut en phase (néo-)adjuvante sera probablement réalisée dans les années à venir.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.Summary |
BRCA1 and BRCA2 mutations account for 40% of cancer predisposition gene mutations identified in the current French diagnostic setting. The proteins encoded by these genes are implicated in DNA repair pathways. As a result, loss of BRCA1 or BRCA2 function may modify chemo-sensitivity. This literature review aims to determine whether BRCA1 mutation status should influence the choice of systemic treatment in breast cancer. Fourteen articles and four abstracts from 12 retrospective analyses and 6 prospective studies were identified in the literature review. CMF-type and taxane-based protocols appear to be insufficiently effective, while anthracycline activity does not seem to be affected by BRCA1 status. BRCA1-mutated tumours appear to be highly sensitive to platinum, in both the neoadjuvant and metastatic setting. Olaparib, a PARP inhibitor, has only been evaluated in one study in metastatic patients, with promising results. The presence of a BRCA1 mutation can lead to an adaptation of therapies in the metastatic stages in breast cancer. The rapid identification of BRCA1 mutations and the adaptation of treatment according to this status in the (neo)adjuvant setting is likely to become a reality in the coming years.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.Mots clés : Cancer du sein, Chimiothérapie, BRCA1, Revue de la littérature, Néoadjuvant, Métastatique
Keywords : Breast cancer, Chemotherapy, BRCA1, Literature review, Neoadjuvant, Metastatic
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Vol 102 - N° 3
P. 245-255 - mars 2015 Retour au numéroBienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
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